编者按
据估计，全球约有万人感染丁型肝炎病毒（HDV），大约每22名乙型肝炎患者中就有1人同时感染HDV。慢性丁型肝炎（CHD）会导致患者更快地进展为肝硬化或肝癌。
HDV是最小的RNA病毒，需要HBsAg进行病毒组装。因此，HDV只能与HBV合并感染，且HDV生命周期的完成取决于HBsAg是否存在。
HDV基本的治疗目标是持续病毒学应答（SVR），定义为停药后持续6个月的血清HDVRNA清除。而HBsAg清除是HDV最终清除和持久应答的必要条件。因此，HDV治疗的最佳目标是完全应答（CR），定义为HDVRNA和HBsAg清除、HBsAb出现。
聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）通过发挥直接抗病毒和免疫调节的双重作用诱导HDVRNA和HBsAg下降。
近期，一项发表于ClinicsandResearchinHepatologyandGastroenterology的法国研究报告了2例慢性丁型肝炎肝硬化患者接受Peg-IFNα+TDF治疗，分别在72周和64周后获得HDVRNA清除，并通过个体化延长治疗策略最终获得HBsAg清除，分别在治疗周和周后达到完全应答。
病例一病历简介性别：女
年龄：23岁
现病史：3年前被诊断为肝硬化
治疗前检查结果：
病毒学：
HBVDNA：33IU/mL；
HDVRNA：3.65×copies/mL；
血清学：
HBsAg：17,IU/mL；HBeAb(+)；
血小板：58G/L；
凝血酶原时间（PT）为正常时间的70%；
肝脏硬度：34.3kPa（IQR：4）；
影像学：肝脏畸形伴门脉高压、脾肿大（15×6×11cm）及脾肾静脉曲张。
治疗方案
Peg-IFNαμg+TDF联合治疗46个月，停用Peg-IFNα，继续TDF单药治疗6个月。注:Peg-IFNα聚乙二醇干扰素α;
TDF富马酸替诺福韦；
治疗过程
18个月，HDVRNA低于检测下限，HBsAg：2,IU/mL；
45个月，获得HBsAg清除；
46个月，停用Peg-IFNα，继续TDF单药治疗；
50个月，获得HBsAg血清学转换；
56个月，停药随访；
治疗结束2年后，肝脏硬度值下降至6.3kPa（IQR1.4）；
治疗结束3年后，HDVRNA维持检测不到，HBsAb水平升高至31mIU/mL。
指标变化
治疗过程中HDVRNA、HBsAg和HBsAb的变化
病例二病历简介性别：女
年龄：56岁
现病史：3年前被诊断为HBV-HDV相关肝硬化，并接受TDF+LAM治疗3年
治疗前检查结果：
病毒学：
HBVDNA低于检测下限（20IU/mL）；
HDVRNA：1.93×copies/mL；
血清学：
HBsAg：4,IU/mL；
HBeAg(-)；HBeAb(-)；
血小板：55G/L；
PT为正常时间的70%；
影像学：超声显示肝硬化，轮廓不规则，多发性微结节，门静脉高压伴脾肿大（15cm）及门静脉扩张。
治疗方案
Peg-IFNαμg+TDF联合治疗周，停用Peg-IFNα，继续TDF单药治疗2个月。
治疗过程
16个月，HDVRNA低于检测下限，HBsAg：IU/mL；
47个月，HBeAb转阳；
55个月，获得HBsAg血清学转换，HBsAb水平超mIU/mL，停用Peg-IFNα，继续TDF单药治疗；
57个月，停药随访；
治疗结束2年后，HDVRNA维持检测不到，HBsAb：mIU/mL。
指标变化
治疗过程中HDVRNA、HBsAg和HBsAb的变化
肝霖君有话说
本研究报告了2例HBV-HDV合并感染的肝硬化患者经Peg-IFNα+TDF联合治疗，个体化延长治疗疗程，最终获得HDVRNA及HBsAg清除，有效提高疗效的持久性。表明个体化治疗和延长治疗至HBsAg清除的策略可以提高HDV完全应答的可能性。
对于HBV-HDV共感染患者，也有部分新药开始探索联合现有药物治疗，以提高临床治愈率。此前一项核酸聚合物REP-Ca联合PEGIFNα治疗HBV-HDV共感染患者的研究结果显示，82%的患者可获得丁肝的临床治愈（HDVRNA低于检测下限及ALT复常），45%的患者可获得乙肝的临床治愈。随着现代医学的高速发展，相信后续会有更多振奋人心的研究策略和结果出现，帮助更多的乙肝患者、丁肝患者实现治愈。
参考文献：
YaiciL,GatouillatG,AndreolettiL,etal.ChronichepatitisdeltacirrhosiscuredbyadaptingPEG-IFNα-2a+tenofovirdisoproxilfumaratetreatmentdurationuntilHBsAgloss[J].ClinResHepatolGastroenterol,,47(7):.
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